L’immunocytokine FAP-IL2v restaure l’efficacité du trastuzumab dans un modèle de cancer du sein HER2⁺. Dans les cancers du sein HER2⁺, les cellules tumorales (BCC pour breast cancer cells) surexpriment HER2, un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF) qui stimule la prolifération cellulaire. Le trastuzumab, un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2, est utilisé dans le traitement de ces cancers. D’une part, le trastuzumab inhibe la prolifération des BCC positives pour HER2 et induit la mort cellulaire (cytoxicité directe). D’autre part, il est un puissant médiateur de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC pour antibody dependent cellular cytotoxicity), via sa liaison au récepteur Fc (FcR) des lymphocytes NK (natural killer) cytotoxiques (cytotoxicité indirecte). Cependant, de nombreux cancers HER2⁺ sont résistants au trastuzumab. Cette résistance est due aux fibroblastes associés au cancer (CAF pour cancer associated fibroblasts) qui sont impliqués dans la survie et la prolifération des BCC via la sécrétion de TGF-β (transforming growth factor beta) qui a un effet autocrine et paracine. Ce facteur de croissance stimule le pouvoir invasif et métastatique des BCC et inhibe l’activité effectrice des cellules immunitaires antitumorales. L’activité du TGF-β stimule également l’expression de la protéine d’activation des fibroblastes FAP à la surface des CAF. L’immunocytokine FAP-IL2v est une molécule recombinante composée d’une variante de l’IL-2 avec une affinité préférentielle pour les cellules T et NK fusionnée à un anticorps ciblant FAP. Il a été montré que, en présence de CAF exprimant FAP, la molécule FAP-IL2v permet de restaurer l’efficacité du trastuzumab en favorisant la survie des cellules NK médiatrices d’ADCC. TME: tumor microenvironment.