Les enzymes impliquées dans la synthèse et la dégradation de l’AMPc et du GMPc dans les cardiomyocytes. Les adénylate cyclases (AC) et les guanylate cyclases (GC) sont impliquées dans la synthèse de l’AMPc (en rouge) et du GMPc (en bleu), respectivement, et diverses phosphodiestérases (PDE) dégradent les deux nucléotides cycliques dans les cardiomyocytes. Les PDE sont à l’interface entre les deux voies de signalisation dans les myocytes cardiaques. Les PDE1, PDE2, PDE3 et PDE10 hydrolysent à la fois l’AMPc et le GMPc, tandis que les PDE4 et PDE5 sont spécifiques de l’AMPc ou du GMPc, respectivement. L’implication des PDE dans les interactions complexes entre ces voies de signalisation est favorisée par leurs différentes propriétés enzymatiques et leur régulation directe par les nucléotides cycliques : par exemple, l’activation de la PDE2 et de la PDE5 par le GMPc, la dégradation limitée de l’AMPc par la PDE3 lorsque le GMPc se lie à sa région catalytique et l’inhibition de la PDE10 par l’AMPc. Ainsi, en fonction de leur localisation subcellulaire, les PDE peuvent modifier les activités enzymatiques d’autres PDE en dégradant l’un ou l’autre des nucléotides cycliques. En outre, certaines PDE sont phosphorylées par des kinases, telles que la sous-unité catalytique de la protéine kinase dépendante de l’AMPc (PKA), qui active les PDE1, PDE3, PDE4 et PDE8, ou par la protéine kinase dépendante du GMPc (PKG), qui augmente l’activité hydrolytique de la PDE5, fournissant des boucles de rétroaction négative pour façonner les signaux de l’AMPc et du GMPc au sein du cardiomyocyte. (P) : phosphorylation.