Localisation subcellulaire et activités des isoformes de PDE au sein des complexes macromoléculaires dans les myocytes cardiaques. Divers signalosomes dans le cardiomyocyte ventriculaire, y compris les phosphodiestérases (PDE), contrôlent des réservoirs différents d’AMPc (fond rouge) synthétisés par l’adénylate cyclase (AC) à la membrane plasmique lorsqu’elle est activée par la protéine G hétérotrimérique stimulant l’adénylate cyclase (Gs), ou produits par les AC solubles (sAC) dans les mitochondries. Les signaux de GMPc (fond bleu) catalysés par les guanylate cyclases particulaires (pGC) et solubles (sGC) sont également illustrés. Diverses isoformes de PDE contrôlent les concentrations de nucléotides cycliques émanant des récepteurs β-adrénergiques (β-AR), des récepteurs de l’adénosine 2A (A2R) et des GC activés par les peptides natriurétiques ou l’oxyde nitrique (NO). Elles sont des modulateurs cruciaux de nombreuses réponses cellulaires à divers stimulus externes, ajustant finement les niveaux d’AMPc et de GMPc dans les domaines subcellulaires pour moduler le couplage excitation-contraction, mais aussi contrôler l’apoptose et l’expression de gènes hypertrophiques en limitant la phosphorylation de facteurs transcriptionnels, tels que la protéine de liaison de l’élément répondant à l’AMPc (CREB pour cAMP response element-binding protein) ou le facteur nucléaire des lymphocytes T activés (NFAT). EPAC1 : facteur d’échange.