Thérapies ciblées et immunothérapies : modes d’action, synergie et temporalité. Les inhibiteurs des MAPK (A, à gauche) bloquent l’activation constitutive de la voie des MAP-kinases ; ils réduisent ainsi la prolifération des cellules cancéreuses, et, en parallèle, induisent un microenvironnement tumoral plus favorable à l’action des immunothérapies (A, à droite). Toutefois, les cellules tumorales vont peu à peu acquérir une résistance aux MAPKi : la forte réponse antitumorale obtenue est donc, chez la plupart des patients, suivie d’une rechute, qui s’accompagne de surcroît d’une « cross-resistance » vis-à-vis des immunothérapies (B). Il apparaît dès lors crucial d’envisager une approche temporelle pour l’administration de ces deux thérapies afin d’administrer un traitement MAPKi sans nuire à l’action des immunothérapies, et ainsi obtenir une synergie optimale et une meilleure survie pour les patients présenant des mélanomes métastatiques (figure réalisée en partie avec Servier Medical Art, fourni par Servier, sous licence Creative Commons Attribution 3.0 Unported license).