La perte d’intégrité de l’enveloppe nucléaire provoque des dommages à l’ADN induits par l’exonucléase TREX1 et favorise la formation de métastases dans le cas du cancer du sein. Au stade de carcinome intra-canalaire in situ, les cellules cancéreuses prolifèrent dans la lumière du canal et mettent sous pression les cellules tumorales périphériques, qui subissent alors des compressions de leur noyau (en rouge). Puis, au stade de carcinome invasif, les cellules confinées subissent une transition épithélio-mésenchymateuse, dégradent la matrice extra-cellulaire, et commencent à envahir les tissus environnants (A), d’après les modèles in vivo (C). Sous l’effet du confineur in vitro, la cellule se déforme jusqu’à entraîner la rupture de l’enveloppe nucléaire, ce qui permet l’entrée de l’exonucléase TREX1 dans le noyau et provoque les dommages à l’ADN (B).