Voies de signalisation activées par la liaison de CXCL12 à CXCR4. La liaison de CXCL12 à CXCR4 entraîne l’activation des protéines G associées au récepteur. L’activation de cette voie est impliquée dans des mécanismes de migration, prolifération et différenciation cellulaires et est régulée par un mécanisme de désensibilisation empêchant un nouveau couplage de CXCR4 aux protéines G. Le récepteur est ensuite internalisé puis recyclé à la membrane ou dégradé. Des mutations gain de fonction de CXCR4 sont retrouvées dans le syndrome WHIM. Elles sont responsables de la génération d’un récepteur tronqué dans sa partie intracellulaire C-terminale, ce qui a pour conséquence d’abroger la désensibilisation du récepteur. MEK : MAP/ERK kinase ; ERK : extracellular signal-regulated kinase ; PI3K : phosphatidylinositol 3 kinase ; AKT : protéine kinase B ; b-arr : b-arrestine.