Schéma du mécanisme de chimiorésistance au 5-FU impliquant les macrophages en hypoxie. Le contrôle traductionnel de l’expression du gène codant la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) par les macrophages associés à la tumeur est sous la dépendance d’un complexe d’initiation de la traduction comprenant HIF-2α, une protéine stabilisée en condition d’hypoxie. La DPD dégrade le 5-fluorouracile (5-FU) en dihydrofluorouracile (5-FUH₂), qui est une molécule inactive. Ce mécanisme illustre l’importance du microenvironnement tissulaire dans les processus de résistance aux traitements anti-cancéreux.