Impact de l’accumulation des fragments APP-CTF sur l’homéostasie mitochondriale dans des modèles d’étude de la maladie d’Alzheimer. L’accumulation des fragments APP-CTF dans la mitochondrie entraîne des altérations spécifiques de sa structure et de sa fonction. Cette accumulation entraîne également une défaillance de la mitophagie, un processus au cours duquel les mitochondries altérées sont habituellement dégradées. La mitophagie dépendante de l’interaction fonctionnelle entre PINK1 et la parkine débute par la stabilisation de la protéine PINK1 à la surface de la mitochondrie, consécutive à la dépolarisation de la membrane mitochondriale, et son autophosphorylation, entraînant le recrutement de la parkine, une ubiquitine ligase, à la mitochondrie. Cette enzyme assure l’ubiquitination de plusieurs protéines mitochondriales, ce qui favorise le recrutement d’un autophagosome englobant la mitochondrie. Ce mitophagosome mature fusionne avec le lysosome, dont le contenu riche en protéases actives à pH acide permet la dégradation de la mitochondrie et de ses composants. Dans la maladie d’Alzheimer, l’accumulation des fragments APP-CTF induit un blocage de la fusion du mitophagosome avec le lysosome, aboutissant à l’accumulation des mitochondries défectueuses. ROSmit : espèces réactives de l’oxygène dans la mitochondrie ; OXPHOS : phosphorylation oxydante.