L’endocytose du complexe TN/HMGB1 participe à la pyroptose des macrophages. Le sepsis entraîne une diminution de la concentration sérique de la protéine TN et une augmentation de HMGB1. La TN interagit avec HMGB1 probablement via son domaine P5, induisant l’endocytose du complexe HMGB1/TN par les macrophages, ces derniers présentant des récepteurs détectant l’HMGB1 extracellulaire comme TLR4 et RAGE. La dégradation du complexe HMGB1/TN induit une cascade de signalisation responsable de l’activation de l’inflammasome puis de la pyroptose des macrophages. L’ensemble de ces mécanismes entraine une hyper-inflammation. Les anticorps monoclonaux spécifiques du domaine P5 de la TN empêchent l’interaction TN/HMGB1 et leur endocytose, évite la pyroptose et l’hyper-inflammation. HMGB1 : high-mobility group box 1 ; RAGE : receptor for advanced glycation end products ; TLR4 : Toll-like receptor 4 ; TN : tétranectine.