Détection et identification des lymphocytes T CD4⁺ auto-réactifs dans l’hépatite auto-immune. A. Les lymphocytes des patients atteints d’hépatite auto-immune (HAI) ayant des auto-anticorps anti-SLA (soluble liver antigen) dans leur sérum (patients HAI SLA⁺) ont été isolés. L’utilisation des épitopes de SLA a permis d’identifier les lymphocytes spécifiques de SLA (SLA-spécifiques). L’analyse par cytométrie en flux et l’analyse transcriptomique sur cellule unique ont révélé que les lymphocytes T CD4⁺ SLA-spécifiques sont PD-1⁺ CXCR5^- IFN-g⁺ IL21⁺. Les séquences des TCR des lymphocytes T CD4⁺ SLA-spécifiques (TCR SLA-spécifiques), parmi lesquelles plusieurs TCR dominants ont pu être identifiés, sont retrouvées exclusivement dans la sous-population de lymphocytes T CD4⁺ PD-1⁺ CXCR5^-. B. L’étude des lymphocytes T CD4⁺ PD-1⁺ CXCR5^- par cytométrie en flux montre que leur nombre est augmenté dans le sang des patients atteints d’hépatite auto-immune, en comparaison à des patients ayant une stéatose hépatique non-alcoolique (non-alcoholic steatohepatitis, NASH) pris comme témoins. C. In vitro, les lymphocytes T CD4⁺ PD-1⁺ CXCR5^- produisent de l’interféron g (IFN-g), de l’interleukine 21 (IL-21), et sont capables d’induire la différenciation des lymphocytes B autologues, qui est dépendante de la production d’IL-21.