La reprogrammation métabolique des macrophages. Les macrophages M2 régulateurs (en bleu), activés par l’IL-4, utilisent la glycolyse aérobie et l’oxydation lipidique pour alimenter le cycle de Krebs. Ce cycle est responsable de la phosphorylation oxydante (OXPHOS) qui produit durablement de l’ATP. Les macrophages M1 pro-inflammatoires (en rose), activés par des motifs moléculaires présentés par les agents pathogènes (PAMP) ou par des signaux de danger (DAMP), surexpriment le transporteur du glucose GLUT1. La glycolyse permet alors de produire très rapidement de l’ATP. Cependant, le cycle de Krebs de ces cellules peut alors s’arrêter à deux étapes de son déroulement : le premier arrêt provoque l’accumulation de citrate, utilisé pour la synthèse lipidique, qui alimente la voie des pentoses phosphates (pentose phosphate pathway, PPP) et entraîne un remaniement de la membrane plasmique essentielle pour la phagocytose. La seconde interruption du cycle de Krebs est due à la production d’itaconate par décarboxylation du cis-aconitate, un métabolite qui inhibe la succinate déshydrogénase. L’accumulation du succinate qui s’ensuit favorise alors l’expression de cytokines pro-inflammatoires. Ces arrêts du cycle de Krebs altèrent la chaîne de transport des électrons des mitochondries et augmentent la production de dérivés réactifs de l’oxygène.