L’effet antibactérien de la doxycycline est obtenu grâce à l’action des adjuvants dérivés de polyamino-isoprényle (DPI). A. Effet de la doxycycline sur une bactérie Gram négative sensible. L’antibiotique diffuse à travers les deux membranes, se lie au ribosome et entraîne un arrêt de la synthèse protéique. B. Effet de la doxycycline sur une bactérie Gram négative résistante. Les pompes d’efflux transportent l’antibiotique hors de la cellule, ce qui limite son effet sur le ribosome. Ce phénomène est accru lorsque les pompes d’efflux sont surproduites (résistance acquise). C. Effet de la combinaison DPI-doxycycline sur une bactérie Gram négative résistante. Le DPI pourrait perméabiliser la membrane, réduire la force proton-motrice et inactiver les pompes d’efflux. Ainsi, l’antibiotique rentrerait plus facilement et s’accumulerait dans la bactérie. Son effet antibactérien s’en retrouverait potentialisé, rendant la bactérie sensible à l’antibiotique. MI : membrane interne ; PG : peptidoglycane ; ME : membrane externe ; LPS : lipopolysaccharide ; PMF : force proton-motrice (figure réalisée grâce à BioRender).