Les mutations de COPA sont responsables d’une induction chronique et pathogénique des interférons due à un défaut du trafic intracellulaire de STING. A. Comparaison des phénotypes cliniques entre SAVI et le syndrome COPA. Les atteintes pulmonaires, rénales, cutanées et articulaires sont respectivement représentées en bleu, vert, rouge et jaune, et la proportion de patients concernés par ces atteintes est indiquée. PID = pneumopathie interstitielle, HIA = hémorragie intra-alvéolaire. L’astérisque représente un unique patient SAVI ayant une atteinte rénale. B. Analyse quantitative de l’ARNm de l’interféron β (IFNβ par qPCR (quantitative polymerase chain reaction) dans des cellules HEK293T co-transfectées avec un vecteur témoin (empty vector, EV) ou produisant STING « sauvage » (wild-type, WT) et un vecteur produisant COPA « sauvage » (WT) ou portant les mutations K230N, D243N ou D243G. C. Structure du domaine WD40 de la protéine COPA et localisation des six mutations pathogéniques décrites chez les patients atteints du syndrome COPA. Nous avons étudié l’effet des mutations Lys230Asn (K230N), Arg233His (R233H), Asp243Asn (D243N) et Asp243Gly (D243G) sur l’activité de la protéine. D. Localisations intracellulaires des protéines STING (magenta) et COPA (FLAG, gris) analysées par immunofluorescence et microscopie confocale dans des cellules HEK293FT co-transfectées produisant COPA « sauvage » (WT) ou COPA portant la mutation D243G, et STING « sauvage » (WT) ou STING portant la mutation activatrice V155M décrite dans le SAVI. L’appareil de Golgi et le noyau sont repérés respectivement par le marqueur GM130 (en vert) et par le marqueur DAPI (en bleu). Sur la superposition des marquages GM130/STING/DAPI, une colocalisation apparente GM130/STING apparaît en blanc. Barres d’échelle : 10 􀁐m ou 5 􀁐m (« zoom »).