XIST et la mise en place de l’inactivation d’un des deux chromosomes X chez la souris. A. Panneau du haut : zoom sur le centre d’inactivation du chromosome X de la souris, où sont représentés les gènes codants (traits pleins) et les gènes non codants (pointillés) dont XIST (en vert). Panel du milieu : zoom sur la structure du gène de XIST chez la souris, avec les exons (de 1 à 8) représentés par les rectangles gris et les introns par une ligne noire. Les éléments répétés annotés de A à F sont représentés en couleurs. Panneau du bas : représentation schématique de l’ARN XIST avec ses partenaires protéiques. B.Représentation schématique, au niveau d’un nucléosome, de la cinétique d’inactivation du chromosome X. Avant l’inactivation, les marques activatrices H3K27ac, H3K9ac, H3K4me3, H4ac ainsi que l’ARN polymérase II (Pol II) sont présentes sur le chromosome X. L’expression de XIST et son interaction avec SPEN conduit à (1) l’expulsion de la Pol II, (2) au recrutement de HDAC3 et à la déacétylation des histones 3 et 4, (3) la perte de la marque H3K4me3. (4) L’interaction de XIST avec PRC1 permet l’apposition de la marque répressive H2AK119ub, (5) puis de la marque H3K27me3 par PRC2 ; (6) enfin, DNMT3B catalyse la méthylation de l’ADN. La localisation de XIST au niveau du X inactif se fait par le biais des protéines SAF-A et YY1. Enfin, les protéines SMCHD1 et LBR entraînent, respectivement, une réorganisation topologique du X inactif et sa localisation en périphérie du noyau cellulaire.