Rôle de PolDIP2 dans le métabolisme mitochondrial. En situation de normoxie (à gauche), PolDIP2 séquestre Clpx, ce qui inhibe la formation du complexe Clpp-Clpx, responsable de la dégradation de la protéine mitochondriale ACSM1 (Acetyl-CoA synthetase medium-chain family member 1). ACSM1 catalyse la réaction conduisant à la formation du lipoyl-AMP à partir du lipoate, en présence d’ATP. L’enzyme mitochondriale LIPT1 (lipoyltransferase 1) greffe le groupement lipoyl sur les enzymes PDH (pyruvate déshydrogénase) et α-KGDH (α-cétoglutarate déshydrogénase) intervenant dans le cycle de Krebs. La respiration mitochondriale stabilise les protéines PHD (prolyl-4-hydroxylase domain-containing proteins), conduisant à la dégradation du facteur HIF1-α.