Des organoïdes hybrides combinant des cellules d’îlots de rat et des cellules amniotiques épithéliales humaines corrigent le diabète chez la souris diabétique immunodéficiente. A. Représentation schématique de la conception des organoïdes hybrides d’îlots. Les cellules d’îlots de rat (CI) et des cellules amniotiques épithéliales humaines (CAE) ont été mélangées à un ratio de 1:1, ensemencées dans des micropuits d’agarose et incubées pendant 5 jours pour générer des organoïdes. B. Vue en microscopie confocale d’un organoïde hybride montrant une répartition homogène des différents types cellulaires au sein de la construction. Les cellules β des îlots sont marquées en vert avec un anticorps dirigé contre l’insuline, tandis que les CAE sont marquées en rouge avec un anticorps dirigé contre le facteur nucléaire humain. (Barre d’échelle = 50 µm). C. Fonction in vivo des organoïdes d’îlots : la transplantation d’une masse limite de 150 organoïdes hybrides (CI+CAE) sous la capsule rénale de souris immunodéficientes diabétiques permet de rétablir des niveaux sanguins de glucose normaux, contrairement à la transplantation de la même quantité de sphéroïdes composés uniquement de cellules d’îlots (CI). La transplantation de CAE uniquement ne corrige absolument pas l’hyperglycémie, démontrant que les CAE ont ici un rôle support pour les cellules d’îlots. D. Coupes histologiques des greffons après 4 mois, montrant la surface marquée avec un anticorps fluorescent dirigé contre l’insuline, illustrant une meilleure implantation dans le groupe CI+CAE comparé au groupe CI. (Barre d’échelle = 500 µm). E. La revascularisation est augmentée dans le groupe CI+CAE. Les vaisseaux sanguins sont détectés dans les greffons 14 jours après la transplantation en utilisant un anticorps fluorescent dirigé contre CD34 (en rouge) tandis que les cellules d’îlots sont marquées avec un anticorps fluorescent dirigé contre l’insuline (en vert). (Barre d’échelle = 20 µm). F. La quantification des vaisseaux sanguins confirme une meilleure revascularisation dans le groupe CI+CAE 14 jours et 28 jours après la transplantation (figures adaptées de [21]).