Figure 1.

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Rôle des transporteurs de cations organiques (OCT) dans la clairance des monoamines dans le cerveau et mécanisme d’action du cyanome. Les monoamines (sérotonine, norépinéphrine et dopamine) agissent sur des récepteurs spécifiques. Elles sont libérées par les varicosités aminergiques, et sont réinternalisées dans ces terminaisons par des transporteurs de haute affinité (SERT, serotonin transporter ; NET, norepinephrine transporter ; DAT, dopamine transporter). L’inhibition pharmacologique de ces transporteurs par les médicaments antidépresseurs conventionnels, tels que la fluoxétine ou la venlafaxine, augmente la concentration extracellulaire des monoamines. Les transporteurs OCT2 et OCT3, exprimés par de nombreuses sous-populations neuronales (et certains astrocytes) dans les régions recevant des projections aminergiques, contribuent également à la clairance des monoamines. L’inhibition des OCT par le cyanome provoque une diminution de cette clairance, augmentant les concentrations extracellulaires en monoamines dans ces régions, et induisant à long terme des effets antidépresseurs robustes.
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