Voie de signalisation induite par l’activation du récepteur P2X4 impliquée dans la différenciation des cellules stellaires hépatiques et des fibroblastes portaux en myofibroblastes. En condition de stress, les cellules hépatiques reçoivent différents signaux profibrogéniques (stress mécanique, TGF-b) capables d’activer l’exocytose des lysosomes contenant des facteurs profibrogéniques et de l’ATP. L’ATP libéré est alors capable de se fixer aux récepteurs purinergiques P2X4 exprimés notamment à la surface des cellules stellaires hépatiques et des fibroblastes portaux. L’activation du récepteur entraîne un influx calcique dans ces cellules ainsi que l’activation par phosphorylation de la MAP kinase p38, et des facteurs de transcription ATF2, START3 et p65 impliqués dans l’activation de gènes profibrogéniques. Ces modifications de l’expression génique permettent d’augmenter les capacités d’adhérence, de migration, de contraction et de synthèse de la matrice extracellulaire (MEC) et de diminuer la dégradation de la MEC par ces cellules. L’ensemble de ces propriétés est caractéristique d’une transition vers un phénotype myofibroblastique.