Inhibiteurs non peptidiques sélectionnés par crible multi-étapes. Cette approche, qui combine des étapes de cribles in silico de bibliothèques de produits commerciaux puis des tests cellulaires et moléculaires, a permis d’identifier les premiers inhibiteurs non peptidiques de NRP1 actifs in vivo (les composés NRPa-47, NRPa-48 et NRPa-308) et ne présentant pas de toxicité avérée chez les animaux traités [36-38]. Le rationnel du crible est représenté en haut à gauche et les effets cellulaires en haut à droite. Ces composés ont été récemment resynthétisés par les chimistes, et leur optimisation structurale est en cours (amélioration des paramètres pharmaco-chimiques, de leur efficacité biologique, etc.). Il a également été prouvé récemment qu’une certaine fraction de NRPa-308 pénètre à l’intérieur des cellules tumorales [39]. Le composé identifié (ChemBridge ID : 7739526) est représenté dans l’encart vert [35] ; ce composé n’a pas fait l’objet d’étude in vivo à notre connaissance. Il est intéressant de noter qu’aucunes des molécules identifiées par cribles multi-étapes, bien que sélectionnées pour leur affinité avec la poche de fixation de NRP-1 avec le VEGF165, ne possède de motif guanidinium mimant l’arginine C-terminale.