Restauration durable de l’audition chez des souris mutantes Otof^-/- après injection intracochléaire, à l’âge de 1 mois, de l’ADNc Otof sous la forme de deux fragments complémentaires insérés chacun dans un vecteur dérivé du virus AAV2. A. Image de la cochlée (microscopie confocale) plusieurs semaines après l’injection thérapeutique. La présence de l’otoferline dans les cellules sensorielles auditives transduites par les virus recombinants est révélée par un anticorps spécifique de cette protéine. L’immunofluorescence verte de la plupart des cellules sensorielles indique qu’elles produisent la protéine thérapeutique, mais quelques cellules, probablement non-transduites, ne la produisent pas (les flèches indiquent certaines de ces cellules). Barre d’échelle : 50 µm ou 10 µm (vignette agrandie). B. Tracés de potentiels évoqués auditifs enregistrés 7 semaines après la date de l’injection thérapeutique, chez trois souris différentes (souris témoin Otof ^+/+ en noir, souris mutante Otof^-/- non-injectée en bleu, et souris mutante Otof ^-/- injectée en vert), pour des sons brefs d’intensité croissante (26 à 86 dB SPL, de bas en haut). On voit la présence des ondes caractéristiques de la transmission nerveuse du signal auditif dès 41 dB SPL chez la souris mutante injectée, comme chez la souris témoin. dB SPL : décibels sound pressure level