Mécanismes impliqués dans la mise en place d’une réponse immunitaire mémoire par les AcM anti-tumoraux. Les AcM anti-tumoraux ciblent spécifiquement les cellules tumorales et recrutent, par leur région Fc, les molécules du complément, les cellules NK ainsi que les macrophages qui induisent la lyse de la cellule tumorale respectivement par CDC, ADCC et ADCP, ainsi que la formation de complexes immuns. Ces complexes immuns captés par les cellules présentatrices d’antigène exprimant les RFcγ (cellules dendritiques, macrophages) sont à l’origine de l’initiation de la réponse innée. La production d’IFN(interféron)-γ par les cellules NK (natural killer) et d’IL(interleukine)-12 par les cellules dendritiques et les macrophages dans le microenvironnement tumoral renforce leur activation respective par un mécanisme de dialogue croisé (« crosstalk ») positif. Ces premières étapes conduisent à une meilleure activation et maturation des cellules dendritiques, à une rupture de tolérance vis-à-vis d’antigènes du soi, et à une présentation antigénique optimale via les molécules du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) de classes I et II, permettant une activation de la réponse adaptative lymphocytaire T CD4⁺ et CD8⁺ spécifiques, avec une modification de la polarisation du système immunitaire d’un phénotype immunosuppressif T régulateur (Treg) vers un phénotype anti-tumoral Th1 mémoire. La composante humorale de la réponse immunitaire se caractérise par la présence de lymphocytes B mémoires capables de produire des Ig spécifiques d’antigènes tumoraux formant des complexes immuns en absence d’anticorps thérapeutique. AcM : anticorps monoclonal. ADCC : cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. ADCP : phagocytose dépendante des anticorps. CDC : cytotoxicité dépendante du complément. DC : cellule dendritique. IC : complexe immun. CMH : complexe majeur d’histocompatibilité. Mρ : macrophage. RC3b : récepteur de la molécule du complément C3b. RFcγ : récepteur de la région Fc des IgG. Spe. : spécifique. TAA : antigène associé aux tumeurs.