Les anticorps monoclonaux anti-tumoraux

Nouvelles perspectives pour générer une réponse immunitaire protectrice et durable

Anti-tumor monoclonal antibodies: new insights to elicit a long-term immune response

¹ Kennedy Institute of Rheumatology, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Oxford, Royaume-Uni.
² IRCM, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier, Inserm U1194, Université Montpellier, Institut Régional du Cancer de Montpellier, F-34298 Montpellier, France

^* laurent.gros@inserm.fr

Résumé

Les anticorps monoclonaux (AcM) ciblant les tumeurs sont aujourd’hui largement utilisés pour le traitement de patients atteints de cancer et leur nombre est en constante augmentation. Au cours de ces dix dernières années, de nombreuses études ont montré que l’action anti-tumorale de ces anticorps dépasse largement celle de simples thérapies passives comme cela avait été décrit initialement, avec non seulement le recrutement de cellules immunitaires innées pour favoriser l’activation des étapes précoces de la réponse immunitaire mais aussi avec la génération d’une réponse mémoire anti-tumorale protectrice sur le long-terme. La compréhension de ces mécanismes a récemment conduit au développement clinique d’une nouvelle génération d’AcM anti-tumoraux, modifiés afin d’augmenter leurs capacités à interagir avec les cellules immunitaires. Enfin, les premières études précliniques et cliniques ont démontré l’intérêt de développer des combinaisons thérapeutiques associant ces AcM anti-tumoraux à des immuno-, chimio- ou radiothérapies, afin de renforcer leur potentiel immunomodulateur et d’assurer une protection anti-tumorale efficace et durable.

Abstract

Tumor-targeting monoclonal antibodies (mAbs) are now widely used for the treatment of cancer patients and their numbers are constantly increasing. Over the past ten years, numerous studies have demonstrated that the anti-tumor role of these antibodies far exceeds that of passive therapies as it was initially described, with the possibility of recruiting innate immune cells to promote activation of the early stages of immune response and to generate a long-term protective anti-tumor memory immune response. Understanding these mechanisms has recently led to the clinical development of a new generation of anti-tumor antibodies modified to increase their ability to interact with immune cells. Finally, the first preclinical and clinical studies have recently demonstrated the interest of developing therapeutic combinations combining anti-tumor mAbs with immune-, chemo- or radiotherapy, to reinforce their immunomodulatory potential and ensure effective and durable anti-tumor protection.