Modèle résumant les effets profibrotiques de DNM3OS lors du processus de fibrose pulmonaire. L’agression chronique de l’épithélium alvéolaire induit un relargage du TGF-β (transforming growth factor β) à l’origine de la surexpression de DNM3OS (dynamin 3 opposite strand) et des trois miARN associés, miR-199a-5p, miR-214-3p et miR-199a-3p. En ciblant CAV1 (cavéoline-1), miR-199a-5p amplifie la signalisation du TGF-β, dépendante et indépendante des facteurs de transcription Smad, en limitant la voie de dégradation des récepteurs du TGF-β. MiR-214-3p est, quant à lui, impliqué dans l’activation de la voie du TGF-β indépendante des Smad en inhibant la production de prostaglandine E2 (PGE2) via le ciblage de COX-2 (cyclooxygénase 2) et en activant la voie Wnt/β-caténine par l’inhibition d’une deuxième cible, GSK3E (glycogen synthase kinase 3β). Enfin, miR-199a-3p limite les mécanismes de réparation épithéliale par l’intermédiaire du blocage de l’expression des facteurs de croissance FGF7 (fibroblast growth factor 7) et HGF (hepatocyte growth factor). Autres abréviations: AEC1, alveolar epithelial cell of type 1 ; αSMA, D smooth muscle actin ; ECM (MEC), matrice extracellulaire (adapté de [10]).