Une dérégulation de la balance excitation/inhibition suite à une dérégulation du gradient d’ions chlorures pourrait être à l’origine de certains des troubles du spectre autistique. Les neurones immatures ont une concentration intracellulaire en ions chlorures élevées, due à une activité importante du transporteur NKCC1. Le GABA qui ouvre des canaux perméables aux ions chlorures est alors excitateur (le flux d’ions chlorures est sortant). En revanche, les neurones matures ont une concentration intracellulaire faible en ions chlorures (le gradient est inversé), due à l’activité importante du transporteur KCC2. Le GABA est alors inhibiteur (le flux d’ions chlorures est entrant). Ce phénomène développemental est appelé switch GABA excitateur/inhibiteur (ligne du haut). En présence de valproate, certains neurones restent immatures et le GABA dépolarisant. Cette dérégulation de switch GABA pourrait être responsable de certains TSA (ligne du bas). NKCC1 : Na-K-Cl cotransporter ; KCC2 : K-Cl co-transporter.