Rôle du complexe HUSH dans la transcription des VIH. En infectant sa cellule cible, les VIH-1 (virus d’immunodéficience humain-1) et 2 intègrent leur génome dans celui de la cellule hôte. Le complexe HUSH (human-silencing hub) constitué de TASOR [transgene activation supressor]., MPP8 [M-phase phosphoprotein 8] et périphiline) recrute MORC2 (MORC family CW-type zinc finger 2) et l’histone méthyl transférase SETDB1 (SET domain-bifurcated 1) sur le génome proviral et sur les gènes cellulaires et induit la triméthylation sur la lysine 9 de l’histone H3 (H3K9me3). En propageant ainsi les marques H3K9me3, HUSH entraîne la compaction de la chromatine et réprime l’expression des gènes. La transcription du génome viral présent dans cette chromatine dense est alors inhibée. Il est donc possible que le complexe HUSH joue un rôle important dans l’établissement de la latence du VIH. La protéine virale x (Vpx) du VIH-2/SIVsmm (virus du mangabey enfumé, SIVsmm) induit la dégradation de HUSH d’une manière indépendante bien qu’identique mécanistiquement à celle de SAMHD1, c’est-à-dire en recrutant le complexe DCAF1-Cul4A-DDB1 (DDB1 and CUL4-associated factor 1). Ce mécanisme d’antagonisme de HUSH est ancien et présente une spécificité hôte-virus typique de conflits entre un facteur de restriction et un antagoniste viral. Vpx permet ainsi la réactivation de l’expression virale et, très probablement, l’expression d’autres éléments exogènes et de gènes cellulaires réprimés par HUSH.