Mécanismes d’action des inhibiteurs de CDK4/6 en lien avec la réponse immunitaire. En l’absence d’inhibiteur de CDK4/6, les cellules tumorales acquierent l’expression de PD–L1 a leur surface. La liaison de PD–L1 a son recepteur PD–1 conduit au blocage des LT CD8+ effecteurs (LTeff). De plus, les LT regulateurs (LTreg) inhibent directement l’effet des LTeff. En resulte une perte d’efficacite de la reponse immunitaire. En reponse a un inhibiteur de CDK4/6, les LTreg sont directement bloques et l’expression nucleaire du facteur NFAT est retablie dans les LTeff, menant a la production d’IL–2 qui active les LTeff et amplifie leur infiltration tumorale. En parallele, l’expression de PD–L1 est augmentee a la surface des cellules tumorales traitees, les sensibilisant ainsi aux anticorps therapeutiques anti–PD–L1. Enfin, l’expression de retrovirus endogenes (ERV) est retablie dans les cellules tumorales traitees ; la detection de leurs ARNdb endogenes conduit a la production d’IFN–III et a l’induction des ISG (interferon–stimulated genes). Ces eve nements aboutissent a une presentation accrue de l’antigene a la surface des cellules tumorales, induisant une meilleure reconnaissance et une elimination plus efficace de ces cellules par le systeme immunitaire.