Facteurs environnementaux influençant positivement ou négativement l’équilibre entre santé et maladie. Le système immunitaire est constamment confronté à l’environnement et les conséquences de ces influences environnementales sont d’autant plus importantes qu’elles surviennent lors de la fenêtre critique de la période postnatale, lorsque le système immunitaire est encore en développement. Ceci est particulièrement vrai pour les réponses allergiques. Les microorganismes jouent un rôle majeur dans cette balance. En complément de la théorie hygiéniste, l’hypothèse des vieux amis, « old friends hypothesis », postule qu’au cours de l’évolution, notre système immunitaire a été façonné par différents microorganismes non pathogènes qui pourraient être qualifiés de vieux amis. Ces vieux amis incluent des espèces environnementales, mais aussi des espèces commensales présentes à différents endroits de nos tissus et organes comme la peau, l’intestin, les voies respiratoires. Afin de pouvoir persister, ces vieux amis ont développé des mécanismes immunorégulateurs qui in fine affectent des réponses à l’encontre d’antigènes du non-soi. Les herpèsvirus sont des virus extrêmement prévalents qui ont co-évolué avec leur hôte pour établir des infections latentes et développer une relation quasi symbiotique avec celui-ci (Figure adpatée et traduite avec la permission de Nature/Springer/Palgrave, de De Laval B et Sieweke MH [16]).