Stratégie générale pour obtenir des modèles pertinents pour les mélanomes humains. Des tumeurs sont prélevées sur des patients et analysées aux niveaux histologiques et moléculaires (Omics). Ces tumeurs peuvent également être établies en culture et analysées par différentes approches en réponse à des modifications génétiques ou à des traitements. Des souris immunodéficientes sont utilisées afin de recevoir des tumeurs (xénogreffes) issues de patients (PDX) ou des lignées de cellules manipulées. Ces approches permettent d’évaluer les fonctions moléculaires et cellulaires pour prédire la réponse à des traitements in vivo. En parallèle, des modèles de souris génétiquement modifiées sont utilisés afin de mimer au mieux le contexte physiopathologique de l’initiation et de la progression tumorale. Ces modèles permettent d’établir des lignées de cellule murine d’intérêt. Ces lignées peuvent à leur tour être manipulées et réimplantées dans des souris. Cette approche présente l’avantage d’être réalisée dans un contexte syngénique en présence d’un système immunitaire fonctionnel. Ces modèles permettent également de réaliser des analyses cliniques, histologiques, cellulaires et moléculaires qui peuvent être comparées à la situation rencontrée chez l’humain. Dans le contexte du mélanome, un modèle de souris génétiquement modifié peut être un bon modèle pour un type de mélanome. Cette approche permet de s’affranchir du frein expérimental que représente la grande hétérogénéité des mélanomes chez l’homme. GDI : genetically-modified-organism derived isograft.