Cycle viral de l’HBV et mode d’action des ISG ayant un effet antiviral. Le cycle du virus de l’hépatite B (HBV) débute par sa fixation au récepteur NTCP (sodium taurocholate cotransporting polypeptide) à la surface des hépatocytes. Après son internalisation, la capside virale se dirige vers le noyau où est déposé l’ADNrc (ADN relâché circulaire). Celui-ci est ensuite converti en ADNccc (ADN circulaire clos de manière covalente) qui sert de matrice pour la synthèse de tous les ARN viraux dont l’ARNpg (un long ARN prégénomique). La formation de nouvelles capsides a lieu dans le cytoplasme suite à l’encapsidation du complexe ARNpg-polymérase virale et à sa rétro-transcription en ADNrc. Les capsides sont ensuite enveloppées et sécrétées. Des antigènes viraux, HBs et HBe, sont également produits et sécrétés dans le milieu extracellulaire. Un certain nombre d’ISG ont été associés à l’effet répressif de l’interféron (IFN) contre l’HBV : les facteurs cellulaires DDX3 (DEAD-box RNA helicase) et TRIM22 (tripartite motif-containing 22) inhibent la transcription des ARN viraux tandis que MxA (myxovirus resistance gene A) et Myd88 (myeloid differentiation primary response 88) se fixent aux ARNm de l’HBV pour empêcher leur export vers le cytoplasme. Comme le facteur cellulaire ZAP (zinc finger antiviral protein), Myd88 induit également une dégradation spécifique de l’ARNpg. Les protéines cellulaires RIG-I (retinoic acid-inducible gene 1) et A3G (mosaic virus-type endopeptidase) ont été associées à une inhibition de la rétro-transcription par fixation à l’ARNpg en compétition avec la polymérase virale. Enfin le gène A3A (mosaic virus-type endopeptidase) entraîne des déaminations de l’adénosine en inosine (A>I) de l’ADNccc menant à sa dégradation (figure adaptée de [14]).