Figure 1.

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Immunoconjugué anti-nectine-4 dans le traitement des cancers du sein TN. A. La nectine-4 est une molécule d’adhérence présentant 3 domaines de type immunoglobuline (Ig), stabilisés par un pont disulfure. Un anticorps anti-nectine-4 dirigé contre un épitope du domaine Ig-V a été sélectionné pour son affinité et pour sa capacité d’internalisation. Cet anticorps a été couplé à la monométhylauristatine-E (MMAE - [étoile rouge]) via un agent de liaison chimique (trait marron) clivable par les cathepsines cellulaires. La MMAE bloque la dynamique des microtubules et la division cellulaire. B. Le traitement de souris « xénogreffées » avec des tumeurs TN positives pour la nectine-4, induit une forte régression, voire une rémission des localisations métastatiques. Dans cet exemple, les métastases apparaissent après résection de la tumeur primaire et régressent, sous l’effet du traitement, de façon rapide, complète et durable. ADC : antibody-drug conjugate.
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