Impact de la réduction de fonction des récepteurs D₃ dorsostriataux induite par une lésion parkinsonienne sur les comportements motivés A. La dénervation dopaminergique partielle et bilatérale du striatum dorsal, suite à l’infusion de 6-hydroxydopamine (6-OHDA) dans la substance noire (SNc), est révélée par une diminution du marquage de la tyrosine hydroxylase sur la photographie d’une coupe coronale de cerveau (signal gris). Elle induit une diminution sélective de l’expression des récepteurs dopaminergiques D₃ (RD₃) au sein de cette structure (voir représentation schématique en rouge) et entraîne de façon concomitante une diminution des comportements dirigés vers un but. La photographie à droite illustre le dispositif ayant permis de révéler une réduction importante de l’auto-administration opérante de saccharose. La question soulevée a donc été de savoir si ce déficit d’expression des RD₃ pouvait être à l’origine des déficits motivationnels observés (comme la diminution du nombre de récompenses [saccharose] obtenues chez les rats lésés « parkinsoniens ») B. L’injection intracérébrale d’un antagoniste des RD₃ (le SB-277011A) directement au sein du striatum dorsal chez des rats sains induit les mêmes déficits motivationnels que ceux observés après lésion dopaminergique de la SNc dans le modèle animal (voir histogramme). Dès lors, le déficit d’expression de ces RD₃ induit par la dénervation dopaminergique dans le modèle serait responsable des déficits motivationnels observés. Les histogrammes représentent le nombre moyen de récompenses obtenues (solution de saccharose) au cours d’une session d’auto-administration d’une heure, chez les rats contrôles, lésés, ou après injection intracérébrale du SB-277011A au niveau du striatum dorsal.