Figure 1.

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Conversion des cellules α des îlots β de Langerhans en cellules β-similaires par le GABA ou l’arthéméther. A. Le récepteur GABAA, exprimé à la surface des cellules α, interagit par son domaine cytoplasmique avec la géphyrine, une protéine d’échafaudage. Dans le noyau, le facteur de transcription Arx réprime l’expression du gène Pax4, assurant le maintien de l’identité cellulaire α. B. Le GABA, en se fixant à son récepteur GABAA, active la transduction du signal par l’intermédiaire de la géphyrine. L’arthéméther, quant à lui, interagit directement avec la géphyrine pour activer la même voie de signalisation, les deux composés ayant finalement le même effet sur les cellules α : la translocation du facteur Arx hors du noyau qui l’empêche de réprimer le gène Pax4. C. L’expression ectopique de Pax4 résultante induit la conversion des cellules α en cellules β-similaires sécrétant de l’insuline. GABA : acide γ-aminobutyrique ; Arx : aristaless-related homeobox ; Pax4 : paired box gene 4.
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