Micro-ARN et contrôle hypothalamique de la fertilité. Contribution possible de miR-155 (miARN-155), de la famille des miR-200 et de leurs gènes cibles à l’augmentation de l’expression génique de la GnRH en période infantile et à l’intégration des neurones à GnRH postmigratoires dans le réseau neuronal responsable du déclenchement de la puberté. Maturation du réseau neuroglial à GnRH (panneaux supérieurs) . Bien que le développement morphologique de l’hypothalamus soit presque complet à la naissance, les axones des neurones situés dans le noyau arqué de l’hypothalamus (ARH) n’atteignent la région préoptique qu’au cours de la période infantile, en même temps que l’astrogliogenèse, la synaptogenèse et l’élagage dendritique. Ces événements de maturation pourraient être à l’origine du « switch » opéré par les miRNA dans le réseau de facteurs de transcription contrôlant l’activité du promoteur du gène de la GnRH pendant la période infantile. Profils hormonaux (panneau inférieur) . Les profils hormonaux illustrés dans le schéma sont ceux d’une souris femelle. Chez les femelles, la première période d’activation postnatale de l’axe HPG (hypothalamo-hypophyso-gonadotrope) coïncide avec l’arrivée des fibres ARH dans la région préoptique, ce qui entraîne une production de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) qui déclenche la croissance du premier groupe de follicules ovariens destinés à être libérés à la puberté, ainsi qu’une élévation sporadique des niveaux de l’hormone lutéinisante (LH) qui contribue à leur maturation. Cette période critique de maturation sexuelle rappelle fortement la «mini-puberté» chez l’homme [24]. La deuxième période d’activation survient au cours de la péripuberté, lorsqu’un rythme diurne de libération de la LH accélère le développement fonctionnel des ovaires. Une troisième et dernière période d’activation coïncide avec le moment où les follicules ovariens atteignent leur pleine maturité, le stade de De Graaf, et libèrent des quantités massives de stéroïdes ovariens ; ils exercent une rétroaction positive sur l’HPG, coordonnant l’apparition du premier pic préovulatoire de GnRH et de LH/FSH et déclenchant la première ovulation, conférant ainsi la fertilité à l’individu. Chez les mâles comme chez les femelles, les premiers événements de la maturation sexuelle sont également initiés par l’hypothalamus en période postnatale. GnRH : gonadotropin releasing hormone ; NO : monoxyde d’azote ; Zeb1 : zinc finger E-box-binding homeobox 1 ; Cebpb : CCAAT/enhancer-binding protein beta (voir pour revue [21]).