Représentation schématique de l’effet de l’invalidation de PiT1 (inorganic phosphate transporter 1) sur la signalisation insulinique. (A) En présence de PiT1, un rétrocontrôle négatif, déclenché par un signal insulinique prolongé, va permettre l’arrêt du signal. PTEN (phosphatase and tensin homolog) déphosphoryle le phosphatidylinositol triphosphate PIP3 en phosphatidylinositol diphosphate PIP2 et, ainsi, inactive la kinase AKT2. PTEN déphosphoryle également les tyrosines de l’IRS1 (insulin receptor substrat 1), ce qui libère la PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase). De plus, le complexe USP7 (ubiquitin-specific-processing protease 7)/IRS1 se dissocie et entraîne l’ubiquitination (Ub, ubiquitine) de l’IRS1 et sa dégradation par le protéasome. (B) En l’absence de PiT1, l’expression de PTEN et son association avec l’IRS1 diminue, n’entraînant pas l’inactivation d’AKT2. De plus, USP7 reste associée à l’IRS1, la protégeant ainsi de l’ubiquitination et empêchant donc sa dégradation. Les phosphorylations sur des sérines/thréonines sont représentées par des cercles bleus. Les phosphorylations sur des tyrosines sont représentées par des cercles rouges. AKT2 : PKB (protéine kinase B) bêta.