Représentation schématique des mécanismes de transactivation et de suppression du contrôle épigénétique dans une cellule infectée par les Herpesviridae (ou herpèsvirus). Les mécanismes connus pour les herpèsvirus EBV (virus d’Epstein-Barr), HSV-1 (virus herpès simplex de type 1), HHV-6 (Herpesviridae humains 6) et HCMV (cytomégalovirus humain) sont illustrés. Comparaison des états cellulaires entre une cellule non infectée par les herpèsvirus (partie gauche) et une cellule infectée par les herpèsvirus (partie droite). Les cellules non infectées bloquent l’expression des séquences HERV (human endogenous retrovirus), notamment par la méthylation de ces séquences. Les herpèsvirus sont capables de bloquer les méthylases cellulaires, soit par inhibition des enzymes de méthylation (cas de LMP-2A [latent membrane protein 2] d’EBV), soit par séquestration des méthylases dans le cytoplasme (cas des protéines provenant de HCMV-IE). Les herpèsvirus sont également capables d’induire l’expression des HERV en se fixant sur leurs récepteurs cellulaires, en utilisant notamment les récepteurs des fragments C3b et C4b du complément, tels que CD46 ou CD21 (respectivement récepteurs de HHV-6 et EBV). Dans le cas de HSV-1, certaines protéines virales (ICP) sont capables d’activer les LTR rétroviraux dans l’ADN chromosomique, permettant l’initiation de la transcription de certains HERV. De plus, les herpèsvirus sont indirectement responsables d’une régulation de l’activation de certains HERV via la réponse interféron qu’ils induisent après reconnaissance par les LTR. Cette régulation peut être positive dans le cas de l’IFN-α, ou négative dans le cas de l’IFN-β. IFN : interféron ; IFNAR : interferon-a/b receptor ; TLR : Toll-like receptor ; HSV : herpes simplex virus ; HCMV : human cytomegalovirus ; EBV : Epstein-Barr virus ; ICP : infected cell protein ; LMP : latent membrane protein ; IE : immediate early protein ; LTR : long terminal repeat.