HBx détourne le complexe E3 ubiquitine ligase pour dégrader le facteur de restriction SMC5/6. Lors d’une infection par le virus de l’hépatite B (VHB), l’ADNccc (pour circulaire clos de façon covalente) est reconnu par le facteur de restriction SMC5/6 (structural maintenance of chromosomes proteins 5/6) et subit des modifications épigénétiques conduisant à l’inhibition de la transcription de l’ADN. Le VHB a mis en place un mécanisme d’échappement pour lutter contre ce phénomène. Pour cela, la protéine virale HBx (protéine X du VHB), par le biais de son interaction avec DDB1(DNA damage-binding protein 1), recrute le complexe SMC5/6 au sein du complexe E3 ubiquitine ligase pour permettre l’ubiquitination et la dégradation de SMC5/6. Ainsi, l’ADNccc n’est plus inhibé (on observe des marques épigénétiques de transcription active), la transcription des ARN viraux et de l’ARN pré-génomique (ARN pg) est possible et permet la sécrétion de nouveaux virions. En gris apparaissent les points qui restent à éclaircir à la suite de notre étude, à savoir : quel est le lien entre le complexe SMC5/6 et la présence des modifications épigénétiques sur l’ADNccc ? La liaison entre ADN viral et SMC5/6 engendre-t-elle la séquestration de l’ADNccc dans des corps nucléaires PML (promyelocytic leukaemia nuclear bodies) ? Quelle est l’origine de HBx ? Vient-il de la particule virale ou la transcription du gène x échappe-t-elle à l’inhibition ? Et, enfin, quelles sont les conséquences de la dégradation de SMC5/6 sur la survie et l’intégrité des cellules ? U : ubiquitine.