Régulation de la concentration en fer libre intracellulaire par p53. A. Dans une cellule normale, p53 s’accumule lors de dommages à l’ADN, et active notamment la transcription de ISCU. La protéine IscU stimule alors la biogenèse des centres Fe-S avec comme conséquence la conversion d’IRP-1 en ACO1, ce qui modifie la régulation des protéines cibles de l’IRP-1, lève l’inhibition de la transcription de FTH1 et déstabilise les transcrits TFRC ; la concentration en fer libre intracellulaire diminue. B. Si p53 mutée ne peut pas se fixer sur ISCU, alors la biogenèse des centres Fe-S n’est plus stimulée et la concentration en IRP-1 ne diminue pas. Le taux des protéines cibles est modifié à l’inverse de précédemment. Le stockage diminue, le fer libre s’accumule et induit la formation des ERO qui vont augmenter les dommages à l’ADN. FTH1 : ferritin, heavy polypeptide 1 ; TFRC : transferrin receptor ; IRP-1 : iron regulatory protein-1 ; ACO1 : aconitase cytosolique ; IscU : iron-sulfur cluster assembly enzyme ; ERO : espèces réactives de l’oxygène.