Auto-stimulation des neurones dopaminergiques, plasticité synaptique et rechute. Les neurones dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale (ATV) sont infectés spécifiquement (virus adéno-associé [AAV] possédant un cadre de lecture ouvert inversé doublement floxé, flanqué de sites loxP⁵, [DIO] contenant la ChR2 [channelrhodopsin] fusionnée avec la protéine fluorescente [eyfp, enhanced yellow fluorescent protein] est injecté dans des souris DAT-Cre) et expriment l’effecteur optogénétique permettant leur activation via une fibre optique. Après une phase d’acquisition (une session quotidienne pendant 12 jours), les souris sont maintenues en abstinence pendant 1 mois. Après cette période, une potentialisation des synapses excitatrices au niveau des neurones du noyau accumbens (NAc) associée à un comportement de recherche intense de la stimulation dopaminergique est observée. Le comportement se manifeste par un nombre d’appuis sur le levier actif (ampoule verte) important chez les souris DAT-Cre+. D1-MSN : neurone épineux de taille moyenne exprimant de récepteur D1 de la dopamine ; OFC : cortex orbitofrontal.