Exploitation virale de la machinerie d’ubiquitination pour l’activation de la voie NF-κB. Le modèle d’activation canonique de la voie par la protéine virale Tax d’HTLV-1 (partie droite) est comparé au modèle physiologique d’activation par l’IL-1β via le récepteur IL-1R (partie gauche). L’inhibiteur IκBα est phosphorylé par le complexe IKK et dégradé par le protéasome, induisant la translocation nucléaire des facteurs de transcription NF-κB. Le complexe IKK est lui-même activé par phosphorylation par TAK1. La poly-ubiquitination non dégradative sous forme de chaînes d’ubiquitine (Ub) liées à des protéines cibles ou libres permettrait le recrutement de TAK1 via TAB2 et du complexe IKK via NEMO, au niveau de la membrane plasmique dans le cas d’une stimulation par l’IL-1β et au niveau de radeaux lipidiques des membranes cellulaires dans le cas d’une stimulation par Tax. Ho et al. [5] montrent pour la première fois l’exploitation des chaînes libres d’ubiquitine par une protéine virale, via l’activation de l’E3 ubiquitine ligase RNF8. CADM1 : cell adhesion molecule 1 ; HTLV-1 : rétrovirus humain T-lymphotrope de type 1 ; IκBa : inhib-iteur de NF-κB ; IKK : IκB kinase ; IL-1β : interleukine 1β ; IL-1R : récepteur de l’IL-1 ; IRAK1 : interleukin 1 receptor-associated kinase 1 ; MyD88 : myeloid differentiation primary response 88 ; NEMO : NF-κB essential modulator ; NF-κB : nuclear factor-kappa B ; RNF8 : ring finger 8 protein ; OPTN : optineurine ; TAB2 : TAK1 binding protein 2 ; TAK1 : transforming growth factor beta-activated kinase 1 ; TAX1BP1 : Tax1-binding protein 1 ; TRAF6 : TNF [tumor necrosis factor] receptor-associated factor 6.