Le canal Nav1.9 est un amplificateur du signal indispensable à la réponse des neurones sensibles au froid. Au niveau des terminaisons libres des nocicepteurs (neurones sensoriels dédiés à la perception des stimuli nocifs et à l’origine de la sensation de douleur), différents canaux transducteurs sont ouverts en réponse au chaud ou au froid intense, ce qui est à l’origine d’une diminution du potentiel électrique de la membrane. Cette dépolarisation peut entraîner l’activation de canaux Nav, sensibles au voltage et perméables au sodium, permettant l’émission de potentiels d’action codant l’information douloureuse. Dans les nocicepteurs répondant au chaud, ce phénomène est indépendant de la présence ou non du canal Nav1.9 dont le courant est négligeable. L’intensité du courant Nav1.9 est en revanche plus élevée dans les neurones sensibles au froid, ce qui lui permet d’amplifier les dépolarisations générées par l’ouverture des canaux transducteurs. Sans amplification du signal par Nav1.9, l’émission de potentiels d’action en réponse au froid dans ces neurones est compromise. In vivo, cela se traduit par une diminution de la sensibilité douloureuse au froid chez les rongeurs sains. Suite à une cure de chimiothérapie à l’oxaliplatine, les rongeurs de type sauvage développent une hypersensibilité au froid, caractérisée par les symptômes d’hyperalgie au froid (réponse douloureuse au froid exacerbée) et d’allodynie au froid (réponse douloureuse déclenchée par un refroidissement léger, normalement indolore). Les animaux chez lesquels l’expression du canal Nav1.9 a été perturbée montrent une hyperalgie au froid diminuée ainsi qu’une absence totale d’allodynie au froid.