Restriction calorique au cours de la grossesse et développement du diabète de type 2 : apports des modèles de rongeurs. A. La restriction calorique au cours de la gestation entraîne une augmentation des glucocorticoïdes maternels et fœtaux qui à leur tour diminuent la masse de cellules bêta (à droite, de haut en bas). L’inactivation du récepteur des glucocorticoïdes (GR) dans les cellules précurseurs du pancréas par le système CreLoxP (souris GR^- pancréas) a l’effet opposé et augmente le nombre de cellules bêta (à gauche) tandis que l’inactivation du GR dans les cellules bêta est sans effet (au centre). B.  Le mécanisme (en bas) : les GC provoquent la fixation du GR sur le promoteur du gène Pdx-1 (pancreatic and duodenal homeobox 1) qui se lie avec un partenaire, PGC-1α (peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha). Cette liaison inhibe la transcription du gène Pdx-1, un gène clé du développement pancréatique, diminuant ainsi la masse de cellules bêta [25, 26]. GC : glucocorticoïdes ; GR : récepteur des glucocorticoïdes