La voie de signalisation Notch. Les protéines pro-neurales Mash1 et Neurogénine 2 (Ngn2), exprimées par la cellule différenciée, induisent l’expression des ligands de Notch qui activent une cascade intracellulaire dans la cellule voisine. L’activation du récepteur par le ligand met en jeu une série de clivages protéolytiques qui débute par une métalloprotéase de type ADAM (a disintegrin and metalloproteinase) et se termine par le complexe γ-sécrétase-présénilline. Ces clivages résultent en la libération du domaine intracellulaire de Notch (NICD, Notch intracellular domain) qui, après translocation dans le noyau, agit en conjonction avec un complexe formé de RBPj (recombination signal binding protein for immunoglobulin kappa j region) et des molécules de type Mastermind (MAML) pour induire l’expression de Hes1 (hairy and enhancer of split 1) et Hes5. Les facteurs de transcription Hes1/5 répriment l’expression des gènes pro-neuraux maintenant la cellule à l’état de cellule pluripotente.