Deux super-héros pour alimenter le renouvellement hépatique physiologique ? Le foie est composé de lobules fonctionnels. Un lobule est schématiquement représenté ici avec, à un pôle, la veine centrale (VC) et à l’autre, la veine porte (VP). Les hépatocytes n’assurent pas les mêmes fonctions, notamment métaboliques, selon leur position péricentrale (zone 3) ou périportale (zone 1). Cette zonation du foie est notamment assurée par un gradient opposé des gènes β-caténine et APC (adenomatous polyposis coli). En condition d’homéostasie normale du foie, une nouvelle sous-population d’hépatocytes jouxtant la veine centrale et dotée de superpouvoirs régénératifs vient d’être mise en évidence (vert clair). Ces cellules expriment Tbx3 (T-box 3), axine-2 et GS (glutamine synthase) mais pas CPS (carbamoyl-phosphate synthétase) et elles sont diploïdes. La descendance de cette sous-population se différencie selon l’axe centro-portal et perd l’expression de ces gènes (hépatocytes en vert plus foncé). Dans certaines conditions d’agression hépatique, ont été mises en évidence des cellules périportales (hépatocytes bleu-clair) capables de se différencier en hépatocytes le long de l’axe porto-central (hépatocytes bleu foncé). Il n’est cependant pas démontré que ces cellules aient également la capacité d’assurer le renouvellement du foie normal en conditions physiologiques.