Principales voies de signalisation impliquées dans le remodelage cardiaque pathologique. Les stress neurohumoraux (NE, ET-1, Ang-II) sont transmis par différents types de récepteurs et canaux au sein des cardiomyocytes. Ces récepteurs peuvent être couplés aux protéines G de type Gαq, Gαs ou Gα_12/13 pour activer la phospholipase C (PLC), l’adénylate cyclase et les petites protéines G. Les effecteurs en aval impliquent la calcineurine (CaN), la CaMKII et les MAPK. Ces voies de signalisation modulent l’activité de facteurs de transcription en faveur d’un remodelage cardiaque pathologique. Les stress mécaniques sont transmis par des protéines liées aux filaments des sarcomères ou aux complexes de jonctions intercellulaires (disques intercalaires) ou cellule-matrice (sarcolemme). La signalisation associée est méconnue mais les implications de la PKC, de CaN ou de GATA4 sont possibles [40]. Ca²⁺/CaM : Ca²⁺/calmoduline; CaMKII : Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II; CaN : calcineurine; CREM : cAMP-responsive element modulator; Epac1 : exchange protein directly activated by cAMP; MEF2 : myocyte-enhancer factor 2; PKA : protéine kinase dépendante de l’AMPc; PLC : phospholipase C; MAPK : mitogen-activated protein kinase; NFAT : nuclear factor of activated T-cells; RCPG : récepteur couplé aux protéines G ; NE : norépinéphrine ; ET-1 : endothéline 1 ; Ang-II : angiotensine II.