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Figure 3.

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Les différents programmes du triumvirat ne sont pas toujours nécessaires à la suppression tumorale par p53. Plusieurs lignées de souris modifiées génétiquement ne peuvent induire efficacement un ou plusieurs des trois programmes du triumvirat en réponse à une activation de p53, mais présentent un certain degré de suppression tumorale. Toutes les souris présentées ici sont knock-in homozygotes (chacune de leurs deux copies de p53 a été remplacée par la version mutante indiquée) sauf les souris p53 +/+, p21 -/-, noxa -/-, puma -/-, qui sont triple knock-out (les gènes p21, noxa et puma sont invalidés, mais p53 est sauvage). Apoptose : *le mutant p5325,26 ne peut pas induire l’apoptose sous l’effet de différents stress directement génotoxiques, mais la déclenche dans d’autres situations (carence en sérum, hypoxie). Suppression tumorale : précoce signifie jusqu’à 6 mois (âge auquel la plupart des souris p53-/- ont succombé, le plus souvent d’un lymphome T) sauf ***suppression tumorale jusqu’à un an environ pour les souris p53 3KR/3KR et p53 D P/D P [13, 46], et au moins 500 jours pour les souris p53 +/+, p21 -/-, noxa -/-, puma -/-, mais voir cependant [51]. Induite signifie que la suppression tumorale est testée vis-à-vis de tumeurs favorisées par le système expérimental : surexpression d’un oncogène, invalidation d’un gène suppresseur de tumeur (autre que p53) ou traitement par un cancérogène chimique. La suppression tumorale a été testée vis-à-vis des deux types de tumorigenèse (spontanée et induite) dans les souris des quatre premières colonnes, et d’un seul (tumorigenèse spontanée ou induite) dans les souris des deux dernières colonnes. *Les souris p53 R172P/R172P sont protégées de la tumorigenèse induite par un dysfonctionnement des télomères, probablement grâce à l’induction de la sénescence, mais pas contre la tumorigenèse doublement induite par un dysfonctionnement télomérique combiné à un traitement par un carcinogène chimique [43, 52]. **La suppression de la tumorigenèse spontanée chez les souris p53 25,26/25,26 est controversée [29].

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