Domaines fonctionnels de p53 et mutants partiellement ou complètement incapables d’induire le triumvirat. p53 est un facteur de transcription constitué : (1) d’un domaine central liant l’ADN sur une séquence spécifique ; (2) d’un domaine amino-terminal contenant deux domaines transactivateurs TA1 et TA2 et un domaine riche en proline (Pro) ; le domaine TA1 est également impliqué dans la régulation de l’activité et la stabilité de p53, en particulier par phosphorylation et interaction avec Mdm2 et Mdm4 ; et (3) d’un domaine carboxy-terminal impliqué dans l’homo-tétramérisation, le ciblage nucléaire (région N) et la régulation de l’activité de p53 par d’autres modifications post-traductionnelles, en particulier des acétylations sur résidus lysine [8, 13]. La position des mutants est indiquée, l’acide aminé à l’intérieur du rectangle est celui de la protéine sauvage. La numérotation correspond aux positions dans la protéine de souris car ces mutants ont été testés fonctionnellement par des expériences de knock-in dans les souris. La position des domaines provient principalement de données obtenues sur la protéine humaine. Les résidus lysine 117, 161 et 162 de la protéine murine, mutés en arginine dans le mutant p53^3KR, sont acétylés. Seules les lysines 117 et 161 sont conservées dans la protéine humaine [13]. De nombreuses régulations post-traductionnelles de p53 ne sont pas mentionnées dans ce schéma (voir par exemple [8]) qui ne représente que la protéine la plus longue codée par p53 (390 résidus chez la souris, 393 chez l’homme, et un poids apparent de 53 kDa sur gel de polyacrylamide-SDS, d’où son nom). Plusieurs isoformes plus courtes, car tronquées du côté amino-terminal ou carboxy-terminal existent [4].