Migration et pathogénicité des lymphocytes T CD8 dans les maladies du système nerveux central

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Tableau II.

Principales différences entre LEMP et LEMP-SIRI au cours de l’infection par le VIH ou d’un traitement par natalizumab pour sclérose en plaques.

		Au cours de l’infection par le VIH à l’ère des traitements antirétroviraux	Au cours d’un traitement par natalizumab pour sclérose en plaques
LEMP^*	Mécanismes	Lymphopénie T CD4 induite par le VIH, et impact sur les fonctions lymphocytaires T CD8 Rôle activateur de la protéine Tat du VIH dans la réplication du virus JC	Inhibition de la migration des lymphocytes T vers le SNC Altération du répertoire des lymphocytes T Diminution du nombre de cellules dendritiques au niveau des espaces périvasculaires Mobilisation de précurseurs médullaires infectés de façon latente par le virus JC
	Incidence	1,3 à 3,3/1000/an	0,09 à 11,1/1000/an
	Formes inflammatoires^**	5 %	40 %
	Traitement	Début d’un traitement antirétroviral	Arrêt du natalizumab et échanges plasmatiques
	Pronostic	50 % de mortalité	29 % de mortalité

LEMP-SIRI	Mécanismes généraux	Restauration des réponses immunitaires anti-virus JC après contrôle de la réplication du VIH	Désaturation des sites de liaison d’α4β1 restaurant les capacités des lymphocytes accumulés en périphérie à migrer vers le SNC
	Fréquence	16,7 % (2,3-50,7)	≈ 100 %
	Délai de survenue	Médiane de 7 semaines après le début du traitement antirétroviral	2 à 3 mois après arrêt du natalizumab 2 à 3 semaines en cas d’échanges plasmatiques
	Principaux diagnostics différentiels	Évolution défavorable de la LEMP Autre infection opportuniste	Évolution défavorable de la LEMP Poussée de SEP
	Fréquence des prises de contraste IRM^**	9 à 57 %	90 %
	Composition cellulaire des infiltrats inflammatoires	Nette dominance des LT CD8 Présence de lymphocytes B, de plasmocytes et de macrophages  Rares LT CD4	Infiltrats lymphocytaires T à prédominance de LT CD8 sur les LT CD4  Présence de lymphocytes B, de plasmocytes et de macrophages
	Traitement	Pas de recommandation Corticothérapie réservée aux formes mettant en jeu le pronostic vital Intérêt des antagonistes de CCR5 ?	Corticothérapie intraveineuse à forte dose recommandée, suivie d’un relais oral Intérêt des antagonistes de CCR5 ?
	Pronostic	Pas d’impact sur la mortalité due à la LEMP	50 % des décès dus aux LEMP sous natalizumab

Effet indésirable grave associé tant à l’immunodépression du VIH qu’au traitement par natalizumab de la SEP. Il s’agit de la LEMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive), qui est due à une infection par le virus JC du cerveau.

^**

Certaines formes de LEMP sont inflammatoires et se traduisent donc par des prises de contraste IRM après injection de gadolinium.

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