Modèle proposé de différenciation des cellules B de la zone marginale à partir des cellules MZP (marginal zone precursor). Les cellules MZP putatives sont présentes dans la rate où elles pourraient recevoir un signal d’activation de la voie Notch2, délivré par les cellules DLL1⁺ localisées dans la zone marginale splénique, et entraînant une différenciation en cellules B de la zone marginale. D’autres signaux, dont la nature reste à préciser, sont probablement nécessaires à cette différenciation (un rôle de signaux transmis par le BCR - comme pour la souris - étant très probable). La diversification des gènes d’Ig dans les cellules B-ZM pourrait avoir lieu dans la zone marginale, et/ou dans d’autres sites anatomiques, en particulier les tissus lymphoïdes associés à l’intestin (GALT) [29]. Chez la souris, les cellules B immatures quittent la moelle osseuse au stade transitionnel T1, et migrent dans la rate pour y achever leur différenciation. Le développement des cellules transitionnelles a été bien étudié chez la souris, mais de grandes zones d’ombre subsistent chez l’homme où l’équivalent de cellules T1, T2 et T3 a cependant pu être observé, à la fois dans le sang et la rate. On peut supposer que chez l’homme, les cellules T1 passeraient par les stades successifs T2 et T3 dans la rate avant de se différencier en cellules B matures naïves (dites B folliculaires). Chez la souris, le choix de lignage B-ZM versus B naïves folliculaires se fait au stade des cellules T2, qui, après avoir reçu des signaux Notch2 et BCR-dépendants, se différencient d’abord en MZP puis B-ZM [26]. Il reste à déterminer si les cellules T2 (ainsi que les cellules T3 et naïves) peuvent donner lieu à des cellules MZP chez l’homme dans la rate, et/ou si les MZP sont produites ailleurs et migrent ensuite dans la rate pour y achever leur différenciation. B mém : B mémoires ; T1, T2 et T3 : cellules B transitionnelles 1, 2 et 3.