Multiples niveaux de contrôle de la réactivation. Cette figure illustre le fait que des stimulus capables de réactiver le génome latent peuvent agir à différents niveaux et sur différents types cellulaires. Certains stimulus (privation de NGF [nerve growth factor], capsaïcine, fièvre, choc thermique) agissent au niveau de récepteurs membranaires (pas nécessairement situés seulement au niveau des synapses), activant des voies de signalisation qui finissent par arriver au noyau et induisent la réactivation. Le bas du schéma (espace orange) résume la voie de signalisation du NGF, dont l’activation permanente du récepteur TrkA est nécessaire pour le maintien de la latence, et dont l’absence (ΔNGF) déclenche la réactivation. Dans cette voie de signalisation du NGF, l’activation de mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) est une étape particulièrement importante, compte tenu du rôle intégrateur de cette kinase. Il est possible que d’autres signaux activateurs (mais aussi inhibiteurs) de la réactivation (stress, déficit énergétique de la cellule, privation en facteurs de croissance, privation en acides aminés ou autres nutriments essentiels) puissent agir directement ou indirectement au niveau de mTORC1, ou au niveau d’autres molécules intégratrices de l’information, ou de la synthèse de protéines. Enfin, il est possible que d’autres stimulus puissent agir directement au niveau du génome viral, en modifiant sa configuration épigénétique, à l’instar de la tricostatine A (TSA) ou d’autres inhibiteurs des histone déacétylases. Les lymphocytes T CD8⁺, quant à eux, sont présents dans les ganglions sensitifs et jouent un rôle inhibiteur de la réactivation, que ce soit de manière directe ou via la sécrétion de l’IFNγ et du granzyme B. Le stress émotionnel pourrait avoir ainsi un double rôle, en tant qu’activateur direct de la réactivation et en tant que facteur immunosuppresseur.