Le VEGF produit par la tumeur est impliqué dans l’épuisement des LT CD8⁺cytotoxiques. Le VEGF sécrété par la tumeur augmente l’expression des molécules de costimulation inhibitrices (PD-1, TIM-3, CTLA-4, LAG-3) à la surface des LT CD8⁺ infiltrant la tumeur, via le VEGFR2. Cet effet peut être inhibé par l’utilisation de molécules antiangiogéniques (AA) ciblant la voie VEGF-A/ VEGFR. La liaison de ces molécules de costimulation inhibitrices à leurs ligands, présents dans le microenvironnement tumoral (PD-L1 et galectine-9, les ligands de PD-1 et TIM-3 étant exprimés en partie par les cellules tumorales, les ligands de CTLA-4 et LAG-3 étant exprimés par les cellules présentatrices d’antigène présentes dans le microenvironnement tumoral), induit l’épuisement de ces LT CD8⁺.